低ホスファターゼ症(HPP)の影響

HPPは、生命を脅かす全身性の遺伝性代謝性疾患です1,2

HPPは、ALPL遺伝子変異により酵素であるアルカリフォスファターゼ(ALP)が欠損することが原因で発症します。ALPの欠損によって、衰弱性または生命を脅かす症状が引き起こされます1-5

下記のグラフは、Fraserらが報告した乳児型HPPの生存曲線です2


生後1年以内にHPPが認められた患児の1年生存率2

Fraser(1957)より改変

最近の報告によると

  • HPPは致死率が高く、周産期型HPP(子宮内または出生時に発症)の1年死亡率はほぼ100%です1,6
  • 乳児型HPP(生後6ヵ月までに発症)の1年死亡率は約50%といわれています1

HPPの発症原因

References: 1. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013;10(suppl 2):380-388. 2. Fraser D. Hypophosphatasia. Am J Med. 1957;22(5):730-746. 3. Whyte MP. Hypophosphatasia: nature’s window on alkaline phosphatase function in humans. In: Bilezikian JP, Raisz LG, Martin TJ, eds. Principles of Bone Biology. Vol 1. 3rd ed. San Diego, CA: Academic Press; 2008:1573-1598. 4. Whyte MP. Hypophosphatasia. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 4. 8th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:5313-5329. 5. Greenberg CR, Taylor CLD, Haworth JC, et al. A homoallelic Gly317→ Asp mutation in ALPL causes the perinatal (lethal) form of hypophosphatasia in Canadian Mennonites. Genomics. 1993;17(1):215-217. 6. Chodirker BN, Evans JA, Seargeant LE, Cheang MS, Greenberg CR. Hyperphosphatemia in infantile hypophosphatasia: implications for carrier diagnosis and screening. Am J Hum Genet. 1990;46(2):280-285. 7. Bliuc D, Nguyen ND, Milch VE, Nguyen TV, Eisman JA, Center JR. Mortality risk associated with low-trauma osteoporotic fracture and subsequent fracture in men and women. JAMA. 2009;301(5):513-521. 8. Whyte MP, Greenberg CR, Kishnani PS, et al. Fracture burden in children and adults with hypophosphatasia. Poster presented at: 39th Annual Congress of the European Calcified Tissue Society (ECTS); May 19-23, 2012; Stockholm, Sweden.